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类型:技术文章 时间:2021-08-26
Sirtuin蛋白家族是一类高度保守的、NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶,广泛参与调节糖脂代谢、氧化应激、细胞衰老、凋亡与自噬等,是有关疾病的药物设计靶标。
自古以来,长生不老就是人类的终极梦想。古有道家“仙丹”,今有烟酰胺单核苷酸(NMN)“神药”。自从2013年,哈佛教授David Sinclair首次在Cell上发表文章,表示补充NMN可逆转衰老并延长寿命,现代版“长生不老药”NMN自此推上了神坛。NMN能够提高体内NAD+水平,而NAD+可以激活Sirtuin蛋白,从而促进DNA修复,染色质修饰,自噬和缓解炎症等下游相关通路,从而达到延长寿命的作用。
Sirtuin家族蛋白
Sirtuin信号通路
Sirtuin小分子化合物
表1:临床研究中的Sirtuin小分子化合物(数据来源: 药渡)
在过去的20年,sirtuin受到了广泛的关注。大家普遍认为sirtuin是衰老以及衰老相关疾病的关键调节因子。虽然sirtuin 生物学方面的研究已经有了显著的进步,但是在sirtuin 催化机制的理解以及开发针对 sirtuin 去酰化反应的有效治疗化合物方面仍然需要更多的探索[7]。
CSNpharm作为一家全球领先的小分子化合物供应商,拥有多种Sirtuin小分子抑制剂和激动剂,可用于相关疾病的探索。此外,还有Anti-aging Compound Library (CSN-L1026A),包含1543个抗衰老相关化合物,是抗衰老研究的有效工具;以及Histone Modification Compound Library (CSN-L1015A),其包含214个化合物,用于组蛋白修饰研究和相关分析,这些分子库可用于高通量以及高内涵筛选,是用于表观遗传研究的有力工具!
友情提示:CSNpharm产品仅用于科学研究!
参考文献:
1. BonkowskiM S , Sinclair D A . Slowing ageing bydesign: the rise of NAD+ and sirtuin-activating compounds[J]. Nat Rev Mol CellBiol, 2016.
2.朱建国, 周杨, 段新平,等. 与细胞衰老相关的sirtuin家族[J]. 生命的化学, 2010(05):744-750.
3.闫建国, 张培, 田波. Sirtuin家族参与帕金森病发病的研究进展[J]. 生理科学进展, 2020,v.51(01):53-58.
4.戚欣欣, 孙莉. Sirtuin家族及其生物学特性[J]. 华夏医学, 2016, 29(1):169-174.
5. Ning Z , Sauve A A . Regulatory Effects of NAD +Metabolic Pathways on Sirtuin Activity[J]. Progress in Molecular Biology andTranslational Science, 2018, 154:71-104.
6.杨帆. Sirtuin激活剂与抑制剂的研究进展[J]. 广东医学院学报, 2014, 32(6).
7.闫玲玲. 发展新型sirtuin底物和抑制剂及抑制策略[D]. 江苏大学.