400-920-2911 sales@csnpharm.cn
类型:技术文章 时间:2022-02-10
春节假期是否大快朵颐,每天享受美食佳肴呢?妈妈做的饭菜一定满足了你的食欲,但请注意不要暴饮暴食,合理用餐,保持身体健康!
春节假期结束了,不少人看到自己肉肉的小肚腩,飙升的体重,第一时间立下了减肥的flag。大鱼大肉等无节制饮食,更容易升高血脂水平,尤其对本身患有基础疾病的人群,高脂饮食加重其患有括冠心病、中风和外周血管疾病的风险。自1987年,第一个靶向HMGCR的降脂神药洛伐他汀上市后,越来越多的他汀类药物陆续上市,成为治疗高脂血症的主力军。接下来,就让我们一起揭开HMGCR靶点的神秘面纱吧~
HMGCR
HMGCR信号通路
HMGCR抑制剂
目前临床上用的HMGCR抑制剂为他汀类药物,主要包括有:美伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀和瑞伐他汀等。他汀类药物具有与其天然底物HMG-CoA类似的结构片段,与HMG-CoA还原酶有着更高的亲和性, 能够竞争性抑制HMG-CoA 还原为甲羟戊酸, 从而减少胆固醇的合成量,进而反馈性增强细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体的表达,增加细胞LDL受体数目与活性,降低血液中极低密度脂蛋白(VLDL)、中密度脂蛋白(IDL)和LDL 的含量。此外,它还可抑制肝内VLDL 的合成,可显著降低总胆固醇(TC),同时也可升高高密度脂蛋白(HDL)和降低三酰甘油(TG)[4,5]。下面是临床在研的HMGCR抑制剂。
表1:临床研究中的HMGCR 抑制剂[6]
他汀类药物是目前使用最为广泛的一类降脂药,短期内服用他汀类药物较为安全,但长期服用此药则会导致HMGCR蛋白补偿性升高,这不仅削弱了他汀的疗效还容易产生肌肉疾病、横纹肌溶解、肝毒性及周围神经病变等副作用,因此同样需要针对该药物进行一系列改构,从而减少其副作用[4,5]。
CSNpharm作为一家全球领先的小分子化合物供应商,拥有多种HMGCR小分子抑制剂,可用于信号通路研究及药物研发。此外,还有Metabolic Enzyme Compound Library (CSN-L1030A),包含886个靶向代谢酶的化合物,靶点包括dehydrogenase,proteasome,P450,PDE,IDO等,可用于高通量以及高内涵筛选,是发现新药物靶标的有利工具!
友情提示:CSNpharm产品仅用于科学研究!
参考文献:
1. https://healthyhappysmart.com/cholesterol-guidelines/
2. JoY , Debose-Boyd R A . Control ofCholesterol Synthesis through Regulated ER-Associated Degradation of HMG CoAReductase[J]. Critical Reviews in Biochemistry & Molecular Biology, 2010,45(3):185-198.
3.王镜岩. 生物化学.下册[M]. 高等教育出版社, 2002.
4. 李琦文. HMG-CoA还原酶抑制剂-他汀类药物的作用及机制[J]. 中国现代药物应用, 2014, 8(17):2.
5. 刘瑞娟, 刘景陶, 王强,等. HMG-CoA还原酶抑制剂研究进展[J]. 科技创新与应用, 2016(35):2.
6. https://clinicaltrials.gov/ct2/home