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类型:技术文章 时间:2022-02-17
鞘氨醇激酶(SphK)是一种ATP依赖的脂质激酶,作为关键酶催化鞘氨醇(Sp)向鞘氨醇-1-磷酸(S1P)转化。细胞内SphK1的过度表达与多种疾病的发生有关,包括癌症、心血管疾病、炎症疾病、中枢神经系统疾病和哮喘等。因此,SphK1是治疗癌症等疾病的的潜在药物靶点。
鞘脂是一类含有鞘氨醇骨架的两性脂。人体内的鞘酯除了构成细胞膜外,也能作为信号分子调控某些重要的信号通路。重要的鞘酯分子如神经酰胺( Ceramide, Cer),鞘氨醇(Sphingosine, Sph) 和鞘氨醇-1-磷酸( Sphingosine-1-phosphate, S1P)在调控细胞增殖、分化、迁移、凋亡和血管生成等众多生物过程中发挥着重要作用。鞘氨醇激酶(sphingosinekinases,SphK),控制鞘酯分子之间的相互转化,维持动态平衡,因而成为了多种疾病的治疗靶标[1]。
SphK
SphK信号通路
SphK抑制剂
表1:临床研究中的SphK抑制剂[7]
鞘脂及其代谢产物是生物体内重要的活性分子,参与细胞的生长、分化和衰老相关的信号转导过程。鞘氨醇激酶在鞘脂变阻器的动态平衡发挥重要作用,目前对于SphK1亚型的生物学和抑制剂研究较为深入。通过检索德温特专利数据库发现,SphK1和SphK2抑制剂相关的公开不到300项,表明该类抑制剂的结构研究和专利保护仍有较大空间。因此设计开发针对SphK1和SphK2的高亲和力特异性拮抗剂具有广阔的发展空间和重要的临床意义。
CSNpharm作为一家全球领先的小分子化合物供应商,拥有多种SphK小分子抑制剂,可用于与SphK相关的多种疾病的科学研究。此外,还有Kinase Inhibitor Library (CSN-L1003A),包含692个激酶抑制剂,可用于蛋白激酶靶点的高通量以及高内涵筛选,是发现新药物靶标的有利工具!
友情提示:CSNpharm产品仅用于科学研究!
参考文献:
1.杨皓然, 柴会宁, 刘爱芹,等. SphK1抑制剂的合成研究进展[J]. 化学研究, 2019, 30(4):18.
2.Haddadi N , Lin Y , Simpson A M , et al."Dicing and Splicing" Sphingosine Kinase and Relevance to Cancer[J]. InternationalJournal of Molecular Sciences, 2017, 18(9).
3.杨皓然, 杨新美, 刘爱芹,等. Sphk1拮抗剂的研究进展[J]. 食品与药品, 2019, 21(5):9.
4. Spiegel S , Milstien S . Sphingosine-1-phosphate: anenigmatic signalling lipid[J]. Nature Reviews Molecular Cell Biology.
5.陈海蛟, 柴会宁, 刘波,等. 鞘氨醇激酶的相关抑制剂研究进展[J]. 化学研究, 2019, 30(3):7.
6.Cao M , Ji C , Zhou Y , et al. Sphingosine kinase inhibitors: A patent review[J].International Journal of Molecular Medicine, 2018.
7.https://clinicaltrials.gov/ct2/home