CSN之单抗产品

治疗之外，更有无限可能

小分子 or 单抗？

近年来，药物发展呈现出化学药物和生物药物各有所长的局面。化学药物虽然合成方便、稳定性好，但也存在脱靶、成药靶点少、半衰期短等问题。生物药物，特别是日益成熟的单抗药物（也称治疗性单克隆抗体），正可以弥补化学药的这些短板，展现出特异性高、毒副作用低，不易被代谢降解等优势，适用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病和罕见病等，已成为制药行业近年来发展最快的子行业之一。

166+获批，更多的在研

目前在临床上，至少有166种单抗药物（包括其不同形式）已获批用于不同的适应症，覆盖了91个靶点^[1]。

而关于在研单抗药物，数据则更加丰富，尽管无法统计精确数字，但目前至少已命名超过700种mAb。CSNpharm可以提供近200种热门对照抗体，可广泛应用于各种信号通路调控，分子机制，疾病模型治疗实验。

截至 2022 年 6 月 30 日，每年批准的抗体疗法数量^[1]

应用要点清单：

01

单抗药物目前可分为单特异性（Trastuzumab，Sabatolimab，Tiragolumab等），双特异性（针对两种不同抗原或同一抗原上的两个不同表位，如Mosunetuzumab，Glofitamab等）和多特异性。其中，双特异性和多特异性单抗设计和制备难度高，需要解决重链和轻链的正确匹配问题，会依托不同的分子平台进行设计，包括SEED，DEKK，ART-Ig，DAF，CrossMab，BiTE等等。目前可应用的双/多特异性单抗数量上远不及单特异性抗体，但由于其具备  靶细胞—免疫细胞  连接器的作用，或双信号通路的阻断作用，这是单特异性抗体无法做到的，因此双/多特异性单抗一定会在治疗和诊断领域走得更深远^[2]。

02

为提高临床应用价值，大量研究中都会使用人源化动物，如人源化小鼠（例如PDX,CDX模型），大部分的单抗由于是人源化的（即利用重组技术，使鼠源单克隆抗体的大部分氨基酸序列被人源序列取代），可能会很好地适应这类模型。

03

当然，并非所有的在研单抗都能用于人源化动物实验，或缺乏相应的人源化动物模型。因此将人源化单抗用于动物实验前，有4个方面需要考虑^[3]：

a. 是否使用单抗会识别动物抗原？会识别哪种类型的细胞？以此可以判断，是否有必要将人类抗原/靶细胞“植入”到动物模型。

b. 抗体在动物模型中是否会引起免疫原性反应，如果会，诱导的抗体是否会影响结果？

c. 目标动物实验中得到的抗体半衰期和生物分布数据，是否可以推算到人体，以及可能产生差异的原因是什么（例如可溶性受体，FcRn等）？

d. 抗体是否会干扰动物免疫系统（例如ADCC，补体激活，NK细胞靶向）？

04

而对于正常的免疫完整小鼠，则应该使用鼠单抗。CSN可以为广大科研人提供anti-mouse CTLA-4, anti-mouse PD-1, anti-mouse PD-L1，降低免疫原性。

05

部分临床应用成熟的单抗，例如Trastuzumab，常常被当作ADC药物毒素分子或偶联技术开发的载体分子^[4]，明星分子DS-8201中的单抗部分就是Trastuzumab。类似的，核素偶联药物，即RDC，也可以将单抗作为靶向配体，例如131I-Tositumomab，就是以 Tositumomab作为载体分子。

06

除了肿瘤治疗外，回归单抗的本质作用，即特异性地结合抗原，单抗药物的衍生应用可以不断被拓展，例如分子诊断，靶向递送，免疫抑制/刺激，细胞募集等。当然，在优化设计路线的过程中，一般也会采用临床表现好，靶点标志性强的单抗，例如，Trastuzumab，Gemtuzumab，以提高优化路线的成功率。

尽管临床和在研抗体药物种类逐年上升，可以便捷应用于生物实验的单抗，即对照抗体，种类仍然不够丰富。现在，CSNpharm可以为广大科研工作者提供近200种高质量对照抗体，满足您的实验需求。

    CSN对照抗体确保：

       ✔ 内毒素<1 EU/mg (LAL)

      ✔ 纯度>95% (SDS-PAGE)

✔ 无菌

参考文献

1. Lyu X, Zhao Q, Hui J, Wang T, Lin M, Wang K, Zhang J, Shentu J, Dalby PA, Zhang H, Liu B. The global landscape of approved antibody therapies. Antib Ther. 2022 Sep 6;5(4):233-257.

2. Ma J, Mo Y, Tang M, Shen J, Qi Y, Zhao W, Huang Y, Xu Y, Qian C. Bispecific Antibodies: From Research to Clinical Application. Front Immunol. 2021 May 5;12:626616.

3. Loisel S, Ohresser M, Pallardy M, Daydé D, Berthou C, Cartron G, Watier H. Relevance, advantages and limitations of animal models used in the development of monoclonal antibodies for cancer treatment. Crit Rev Oncol Hematol. 2007 Apr;62(1):34-42.

4. Rassy E, Rached L, Pistilli B. Antibody drug conjugates targeting HER2: Clinical development in metastatic breast cancer. Breast. 2022 Dec;66:217-226.